Radioterapia este una dintre cele mai eficiente modalități de a distruge celulele canceroase, dar aceste terapii sunt nediscriminatorii și pot afecta țesuturile sănătoase. Acum, oamenii de știință de la Universitatea California-San Francisco (UCSF) au dezvoltat o modalitate de a administra radiații doar celulelor canceroase. Terapia combină un medicament pentru a marca celulele din tumori în vederea distrugerii și un anticorp radioactiv pentru a le ucide. Spre deosebire de radiațiile externe, această metodă utilizează doar cantitatea de radiații necesară pentru a combate cancerul.
Imaginați-vă un tratament al cancerului atât de precis încât să poată distruge tumorile, lăsând țesuturile sănătoase neatinse. Cercetătorii de la UCSF au făcut un pas important către realizarea acestui obiectiv, dezvoltând o abordare inovatoare care ar putea transforma modul de luptă împotriva cancerului.
Radioterapia este eficientă, dar extrem de distructivă; este ca și cum s-ar folosi un baros pentru a ucide o muscă. Terapia distruge celulele canceroase, dar dăunează și țesutului sănătos din jur, ducând la efecte secundare debilitante care pot fi adesea la fel de dificile ca boala însăși.
Acum, o echipă de oameni de știință a dezvoltat un sistem de atac care ar putea schimba modul de țintire a cancerului.
Laboratorul de la UCSF au combinat o terapie medicamentoasă de precizie cu un anticorp radioactiv pentru a elimina tumorile fără a provoca efecte secundare.
Descoperirea se datorează unei combinații inovatoare de trei componente-cheie: un medicament special, un anticorp de țintire și o încărcătură radioactivă. Este vorba despre un tratament ghidat cu precizie, care transformă celulele canceroase în balize luminoase, făcându-le ținte ușoare pentru distrugere.
„Aceasta este o lovitură dublă”, explică dr. Charly Craik, unul dintre coautorii principali ai studiului, într-un comunicat publicat marți. „Am putea ucide potențial tumorile înainte ca acestea să poată dezvolta rezistență”.
Proiectul a început în urmă cu un deceniu, când dr. Kevan Shokat a descoperit cum să atace KRAS, o proteină cunoscută pentru faptul că determină creșterea necontrolată a celulelor în aproape o treime din toate cancerele. Medicamentele anterioare puteau micșora temporar tumorile, dar cancerul revenea inevitabil. Descoperirea a venit atunci când cercetătorii și-au dat seama că aceste medicamente puteau face mai mult decât să suprime proteina – ele puteau de fapt să marcheze celulele canceroase pentru distrugere.
În experimentele lor inovatoare, echipa a testat tratamentul pe tumori pulmonare și ale vezicii urinare la șoareci. Tratamentul nu numai că a eliminat tumorile, dar a făcut acest lucru fără a provoca efectele secundare tipice, cum ar fi letargia sau pierderea în greutate, care apar cu radioterapiile tradiționale.
„Radiațiile sunt nemilos de eficiente în capacitatea lor de a distruge celulele canceroase, iar cu această abordare, am demonstrat că le putem direcționa exclusiv către aceste tipuri de cancer”, spune dr. Mike Evans, un alt cercetător principal al proiectului.
În această abordare, un medicament se leagă mai întâi de proteina KRAS din celulele canceroase, creând un marker distinctiv. Apoi, un anticorp special conceput pentru a recunoaște acest marker intervine, transportând o încărcătură radioactivă. Atunci când anticorpul își găsește ținta marcată, acesta livrează o doză precisă și letală de radiații direct asupra celulei canceroase.
Proteinele imunitare (violet) rețin KRAS-sotorasib (hexagoane galbene) la suprafața unei celule tumorale (portocaliu). Un anticorp (verde) purtător de radioactivitate (halo galben) detectează KRAS-sotorasib și se agață de acesta, distrugând celula tumorală. Grafic realizat de André Luiz Lourenço, 10 decembrie 2024O radioterapie pentru toți pacienții
Pentru ca această terapie să funcționeze la majoritatea pacienților, oamenii de știință vor trebui să dezvolte anticorpi care să țină seama de diferitele moduri în care celulele oamenilor prezintă KRAS.
Echipa UCSF lucrează acum la acest lucru – motivată de propriile dovezi că abordarea poate funcționa eficient.
Specialiștii de la departamentul de farmacologie celulară și moleculară al UCSF, au folosit microscopia crioelectronică pentru a vizualiza acest proces în detaliu, la nivel atomic, oferind domeniului o structură pentru a dezvolta anticorpi și mai buni.
„Medicamentul legat de peptida KRAS iese în evidență ca un deget inflamat, de care de prinde anticorpul”, explică dr. Kliment Verba.
Deși rezultatele sunt promițătoare, cercetătorii recunosc că mai este mult de lucru. Următoarea provocare este dezvoltarea de anticorpi care pot funcționa în moduri diferite în care celulele oamenilor prezintă proteina KRAS, făcând tratamentul universal aplicabil.
Această cercetare, publicată marți, în revista Cancer Research, reprezintă mai mult decât o descoperire științifică. Ea oferă speranță și o privire în viitor, unde tratamentul cancerului ar putea fi mai precis, personalizat și mult mai puțin traumatizant pentru pacienți.
După cum remarcă cu optimism dr. Verba, cercetătorii „au făcut un pas semnificativ către radioterapiile specifice pacientului, care ar putea conduce la o nouă paradigmă de tratament”.
Rezumatul cercetării
Cercetătorii au studiat o mutație specifică într-o proteină numită KRAS, care este comună în mai multe tipuri de cancer. Ei au folosit un medicament numit sotorasib, care se leagă chimic la această proteină mutantă, permițându-i să fie afișată pe suprafața celulelor canceroase, creând astfel o țintă pentru agenții imuni sau terapeutici.
Echipa a dezvoltat un anticorp, P1B7, care recunoaște și se leagă în mod specific de această proteină KRAS modificată. Anticorpul a fost combinat cu izotopi radioactivi (Actinium-225 sau Lutetium-177) pentru a furniza radioterapie țintită direct în celulele canceroase. Testele au fost efectuate pe șoareci cărora li s-au implantat celule canceroase umane, cu scopul de a măsura eficacitatea și specificitatea acestei terapii.
Rezultate-cheie
Studiul a arătat că o combinație între medicamentul sotorasib și terapia cu anticorpi radioactivi a redus în mod eficient tumorile la șoareci, chiar și în cazurile în care cancerul era rezistent la monoterapia cu acest medicament. Atunci când au folosit o combinație de terapie, aceasta a funcționat mai bine decât oricare dintre monoterapii. În mod important, anticorpul a fost foarte specific pentru proteina KRAS modificată, ceea ce înseamnă că nu a afectat alte celule. Această specificitate ajută la reducerea potențialelor efecte secundare.
Limitările studiului
Experimentele au fost efectuate pe șoareci și nu este garantat că rezultatele vor fi aceleași la oameni. Succesul terapiei se bazează, de asemenea, pe prezența medicamentului sotorasib pentru a crea ținta pe celulele canceroase. Metoda ar putea să nu funcționeze pe cancerele care nu au mutația KRAS specifică sau care răspund diferit la medicament.
Concluziile studiului
Acest studiu evidențiază o abordare inovatoare pentru tratarea cancerelor cu mutații specifice prin combinarea medicamentelor țintite cu radioterapia. Prin transformarea unei mutații într-o țintă terapeutică, această metodă oferă o modalitate de a îmbunătăți rezultatele în cancerele care au opțiuni limitate de tratament. De asemenea, abordarea oferă o strategie pentru depășirea rezistenței la medicamente, o provocare comună în terapia cancerului. Cu toate acestea, sunt necesare teste suplimentare în cadrul studiilor clinice pentru a confirma siguranța și eficacitatea acesteia la om.