Printr-o nouă strategie de proiectare a antagonistului proteic oamenii de știință au obținut rezultate promițătoare împotriva leucemiei.
Într-un progres semnificativ pentru cercetarea cancerului, o echipă de oameni de știință de la Institutul german Max Planck pentru Biologie, Spitalul Universitar Tübingen și Universitatea Osnabrück a conceput cu succes o nouă familie de antagoniști pe bază de proteine care blochează selectiv receptorul G-CSFR (factorii de stimulare ai coloniilor formatoare de granulocite), ce este legat de apariția mai multor cancere de sânge, inclusiv leucemia mieloidă acută (LMA).
Această metodă inovatoare oferă pacienților și familiilor acestora noi speranțe prin creșterea eficacității terapiilor împotriva cancerului și reducerea posibilelor efecte secundare.
Un răspuns imunitar sănătos depinde de crearea și funcționarea celulelor albe din sânge, reglate în principal de G-CSFR. Pe de altă parte, hiperactivitatea acestui receptor poate duce la proliferarea necontrolată a celulelor și la apariția cancerului.
Lipsa de specificitate a multor medicamente actuale duce la efecte adverse sistemice care pot reduce grav calitatea vieții pacientului.
Pentru a depăși această dificultate, antagoniștii recent dezvoltați oferă o metodă concentrată de blocare a semnalizării G-CSFR, scriu autorii într-un articol publicat marți de Institutul Max Planck.
Pentru a crea antagoniști G-CSFR stabili, cu afinitate ridicată, care să concureze ligandul nativ, echipa de cercetare a utilizat șabloane proteice proiectate de novo pentru a crea lianți bivalenți. Produsele bifazate rezultate leagă receptorul mai strâns și împiedică dimerizarea acestuia într-o configurație de semnalizare în membranele celulare.
Această tehnică permite antagoniștilor să blocheze eficient receptorul și să aibă o stabilitate termică și proteolitică îmbunătățită, ceea ce îi califică pentru aplicații terapeutice.
Rezultatele acestui studiu demonstrează promisiunea acestor antagoniști ca o nouă clasă de produse terapeutice țintite, arătând că aceștia pot reduce dramatic creșterea celulelor leucemice în condiții de laborator.
Etapele următoare în cercetare și dezvoltare
Implicațiile acestei descoperiri se extind dincolo de tratamentul leucemiei.
Antagoniștii proiectați ar putea fi aplicați și altor afecțiuni caracterizate prin dereglarea G-CSFR, inclusiv diverse boli autoimune și inflamatorii.
Obiectivul echipei de cercetare este de a efectua studii preclinice suplimentare pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestor antagoniști in vivo și de a trece la studii clinice în viitorul apropiat.
Această cercetare reprezintă un pas semnificativ în căutarea unor terapii mai eficiente și mai țintite împotriva cancerului, deschizând calea către tratamente inovatoare care ar putea îmbunătăți rezultatele pentru pacienții care se luptă cu leucemia și alte boli conexe.
Potențialul de a personaliza medicina pe baza profilurilor individuale ale pacienților subliniază și mai mult importanța acestei cercetări, deoarece vizează furnizarea de soluții personalizate care să abordeze provocările unice reprezentate de aceste afecțiuni complexe.
Cercetarea a fost publicată recent în revista PLOS Biology.
Spre deosebire de ligandul nativ care apropie segmentele intracelulare ale receptorului (evidențiate în galben), proteina proiectată angrenează G-CSFR într-un complex ternar nesemnalizator care defavorizează asocierea eficientă a receptorului în membranele celulare. Credit: MPI f. Biology Tübingen/ Kateryna Maksymenko, 7 ianuarie 2025